Orális rotavírus vakcina.
A rotavirus enteritis a csecsemőkor igen gyakori, a súlyos exsiccosis révén, nem ritkán halálos végű betegsége.
A Wyeth-Ayerst oralis vakcina (RRT-TV= rhesus-human reassortant, tetravalent rotavírus) három dózis után 2398, 2-6 hónapos csecsemőben a hasmenést 68 %-ban védte ki. Az oltottak között nem fordult elő kórházi kezelést igénylő, súlyos eset.
További 12000 oltásban a hasmenést 57, a súlyosabb forma kialakulását 80%-ban előzte meg.
A reális cél a súlyos formák megelőzése.
Az SB' kettős hepatitis vakcinája.
Az SB' a hepatitis A és a hepatitis B ellen bivalens vakcinát dolgozott ki (Twinrix Adult ), amellyel védettség teremthető mind a két hepatitis virussal szemben. Három oltás után (0., 1. és 6. hó ) mintegy 10 évre szóló immunitás alakul ki. A kombináció csökkenti az oltások számát és anyagilag is kedvező. Olyan körülmények között alkalmazandó, ahol mindkét hepatitis virussal szemben indokolt a védelem.
H. influenzae oltás epidemiológiai hatásai
A konjugált H. influenzae vakcinák széleskörű alkalmazása számos országban gyakorlatilag eliminálta a patogén törzseket és a súlyos kórformákat. Utóbbiak előfordulása az USA-ban, Kanadában, Izlandon, a skandináv országokban, Francia- és Németországban a minimumra csökkent.
A H. pylori elleni immunizálás.
Az OraVax és a Pasteur Merieux géntechnológiai módszerekkel orális H. pylori vakcina előállításán dolgozik. Az oltóanyag hatása a bakteriális ureáz tevékenység felfüggesztésén alapul, ami által az ammoniatermelés megszűnik, a "lúgköpeny" nem védi a bakteriumot a gyomorsav baktericid hatásával szemben.
Polio eradikáció; kanyaró eradikáció.
A WHO a polio eradikációt a 2000-re tűzte ki. A betegség az amerikai földrészen l986 óta nem fordul elő. A rendszeres védőoltások, az alapos surveillance, a National Immunization Days (NID) és a tisztogató oltások alkalmazásával a cél elérhető.
A CDC (Centers of Disease Control ) szakemberei szerint a széleskörű, oltások segítségével a kanyaró 2005-re szintén eltüntethető a Földről.
Mi ujság van a pertussis terén ?
Egyre több megfigyelés szól amellett, hogy a csecsemők és gyermekek pertussisa a felnőttek enyhe, atipusos megbetegedéseiből származik. Mivel a vakcinációs immunitás nem tart élethosszan, a felnőttek megbetegedése nem kizárt, ennek jellege azonban, a tipusos tünetek hiánya miatt, nem derül ki. Változás szükséges az oltási stratégiában (emlékeztető oltás?).
Számos un. acellularis (aP) pertussis vakcina került forgalomba, a hagyomásnyos készítményekben és az ujabb kombinációkban egyaránt. A korábbi nézetekkel szakítva, ezeket a teljes sejtet tartalmazó készítményekkel (wP) egyenrangúnak fogadták el, igy alapimmunizálásra is alkalmazhatók.
Forradalmi változások az oltóanyagok terén.
Az SB számos forradalmi változást tervez. A csecsemők 2000 után összesen mintegy 17 betegség ellen részesülhetnek védőoltásban, a jelenlegieken kívül S. pneumoniae, N. meninigitidis, rotavírus, RSV, Lyme-kór, és herpes fertőzések ellen lesz vakcina. Növelik a választékot a kombinált vakcinák terén is. A serdülők védelmére oltóanyagok előállítását tervezik több STD ellen ( herpes, CMV, EBV, chlamydia, HAV/ HBV ); az utazók védelmét szolgálják majd az utazási betegség elleni ( ETEC, campylobacter), valamint a kolera, salmonella, hepatitis E, malária, kullancsencephalitis vakcinák. Az időseket a varicella, a pneumocccus, az RSV és a virusos influenza ellen lehet majd oltásban részesíteni.
A csupasz-DNS vakcináké a jövő ?
Egyes enzimzavarok, malignus ártalmak kezelése mellett, kiterjedt vizsgálatok folynak az un. csupasz (naked) DNS védőoltási célú alkalmazására is. A kísérletek 13 emberi betegség vonatkozásában folynak ( malária, H. pylori, CMV, RSV, Lyme-betegség, stb). Az alapelv az, hogy a protektív antigén termelését szabályozó génszakasz közvetlen im. beadásával hatásos és tartós immunitás alakítható ki.. Számos probléma vár még megoldásra.
HIV vakcina
(intenziv kutatások, csekély részeredmények)
Több HIV strukturális és funkcionális fehérjével történtek már oltási kísérletek, többnyire használhatatlan eredmények nélkül. Géntechnológiai módszerekkel előállított p24, tat, gag proteinek a csekély antigénhatás mellett protektív effektust alig mutatnak.
Géntechnológiai úton előállított influenza vakcina
H1N1 influenzavirus HA (haemagglutináló antigén) és NP ( nucleoprotein) génjeivel hibridizált vakciniavirus (modifikált Ankara vírus, MVA) egérben, oralis bevitelt követően, IgG és IgAsecr ellenanyagválaszt indukált és megvédte az oltott állatokat a homológ influenzavirus fertőzéssel szemben.
A Towne törzsből készült cytomegalovírus vaccina biztonsága és immunogenitása.
Adler,S.P., et al.
Pediatr. Inf. Dis.< J. 1998; 17: 200-6
Az i.u. CMV fertőzés, anyai seronegativitás esetén, mint elsődleges infectio, magas arányban ( 16 %) okoz magzati, idegrendszei károsodást, leginkább hallászavart, ill. csökkent szellemi teljesítőképességet (I.Q.< 70). A szeropoziv anyák reinfekciója (másodlagos fertőzés) és annak magzati következményei ritkák.
A korábbi Towne vakcinavírussal végzett immunizálás vesetransplantáltakban csökkentette a CMV fertőzés veszélyét, a donor CMV pozitivitása esetén is. A terhesek CMV elleni védelmében azonban, gyenge immunogenitása miatt, nem vált be.
Jelen kísérleti oltásban használt oltóanyag (C 107) erőteljesebb ellenyagtermelést indukál.
Az oltottak csoportjai egészséges, felnőtt férfiakból, egészséges, felnőtt nőkből illetve egészséges fiúkból állottak, valamennyi vizsgálatba vont személy szeronegatív volt. Az oltások száma a csoportokon belül váltakozott.
Az oltottak a vaccinálást jól tolerálták, legfeljebb enyhe helyi tünetek alakultak ki, kismérvű infiltráció és bőrpír, 1-2 napos fennállással. Általános reakció, láz nem alakult ki.
Cellularis immunválasz és ellenanyagtermelés egyaránt létrejött. Utóbbi dózisdependensnek bizonyult, titereiben a természets fertőzésben kialakuló értékeknek felelt meg.
Az oltóanyag alkalmasnak bizonyult további vizsgálatokrara mind a szeronegatív nők immunizálása, mind pedig a fogékony gyermekek oltása érdekében. A gyermekek vakcinálása fertőző források számát , igy az átvitel veszélyét csökkenti.
P>Adler,S.P., et al.A Towne törzsből készült cytomegalovírus vaccina biztonsága és immunogenitása.
Pediatr. Inf. Dis.< J. 1998; 17: 200-6
Az i.u. CMV fertőzés, anyai seronegativitás esetén, mint elsődleges infectio, magas arányban ( 16 %) okoz magzati, idegrendszei károsodást, leginkább hallászavart, ill. csökkent szellemi teljesítőképességet (I.Q.< 70). A szeropoziv anyák reinfekciója (másodlagos fertőzés) és annak magzati következményei ritkák.
A korábbi Towne vakcinavírussal végzett immunizálás vesetransplantáltakban csökkentette a CMV fertőzés veszélyét, a donor CMV pozitivitása esetén is. A terhesek CMV elleni védelmében azonban, gyenge immunogenitása miatt, nem vált be.
Jelen kísérleti oltásban használt oltóanyag (C 107) erőteljesebb ellenyagtermelést indukál.
Az oltottak csoportjai egészséges, felnőtt férfiakból, egészséges, felnőtt nőkből illetve egészséges fiúkból állottak, valamennyi vizsgálatba vont személy szeronegatív volt. Az oltások száma a csoportokon belül váltakozott.
Az oltottak a vaccinálást jól tolerálták, legfeljebb enyhe helyi tünetek alakultak ki, kismérvű infiltráció és bőrpír, 1-2 napos fennállással. Általános reakció, láz nem alakult ki.
Cellularis immunválasz és ellenanyagtermelés egyaránt létrejött. Utóbbi dózisdependensnek bizonyult, titereiben a természets fertőzésben kialakuló értékeknek felelt meg.
Az oltóanyag alkalmasnak bizonyult további vizsgálatokrara mind a szeronegatív nők immunizálása, mind pedig a fogékony gyermekek oltása érdekében. A gyermekek vakcinálása fertőző források számát , igy az átvitel veszélyét csökkenti.
P>Adler,S.P., et al.A Towne törzsből készült cytomegalovírus vaccina biztonsága és immunogenitása.
Pediatr. Inf. Dis.< J. 1998; 17: 200-6
Az i.u. CMV fertőzés, anyai seronegativitás esetén, mint elsődleges infectio, magas arányban ( 16 %) okoz magzati, idegrendszei károsodást, leginkább hallászavart, ill. csökkent szellemi teljesítőképességet (I.Q.< 70). A szeropoziv anyák reinfekciója (másodlagos fertőzés) és annak magzati következményei ritkák.
A korábbi Towne vakcinavírussal végzett immunizálás vesetransplantáltakban csökkentette a CMV fertőzés veszélyét, a donor CMV pozitivitása esetén is. A terhesek CMV elleni védelmében azonban, gyenge immunogenitása miatt, nem vált be.
Jelen kísérleti oltásban használt oltóanyag (C 107) erőteljesebb ellenyagtermelést indukál.
Az oltottak csoportjai egészséges, felnőtt férfiakból, egészséges, felnőtt nőkből illetve egészséges fiúkból állottak, valamennyi vizsgálatba vont személy szeronegatív volt. Az oltások száma a csoportokon belül váltakozott.
Az oltottak a vaccinálást jól tolerálták, legfeljebb enyhe helyi tünetek alakultak ki, kismérvű infiltráció és bőrpír, 1-2 napos fennállással. Általános reakció, láz nem alakult ki.
Cellularis immunválasz és ellenanyagtermelés egyaránt létrejött. Utóbbi dózisdependensnek bizonyult, titereiben a természets fertőzésben kialakuló értékeknek felelt meg.
Az oltóanyag alkalmasnak bizonyult további vizsgálatokrara mind a szeronegatív nők immunizálása, mind pedig a fogékony gyermekek oltása érdekében. A gyermekek vakcinálása fertőző források számát , igy az átvitel veszélyét csökkenti.
Diphtheria toxoiddal konjugált Streptococcus pneumoniae poliszaccharida vakcina fiatal csecsemőkben immunogén, és immunmemoria kialakítására alkalmas.
Pediatr Infect Dis J, 1998; 17: 211-6
A pneumococcus (pncc) poliszaccharidák csecsemők és 2 év alatti kisdedek oltására alkalmatlanok. Pedig az oltást a pncc okozta, mucosalis és systemás kórképek súlyossága, valamint a növekvő antibioticum resistentia egyre inkább indokolja. A poliszaccharidák fehérjével (" carrier" ) konjugálva teljes értékű antigénné változtathatók.Az oltóanyagok előállításában még számos technikai kérdés tisztázatlan, igy a poliszaccharida és a fehérje komponensek optimális aránya, tisztázni kell továbbá, hogy ha különböző oltóanyagokban azonos a komplettáló protein, járhat-e ez, és ha igen, milyen következményekkel. A pncc. poliszaccharidákat ez ideig meningococcus külső fehérje membrán komplex-szel (OMPC) , illetve non-toxikus diphtheria toxinnal (CRM 197) kapcsolták. Vizsgálatok folynak még a diphtheria és tetanus toxoiddal konjugált pncc.vaccinák immunogenitására is. Ezek közül itt a diphtheria toxoiddal kötött négy pncc. poliszaccharidával ( 6B, 14, 19 és 23F) végzett oltásban elért eredmények kerülnek ismertetésre (PncD).
A kisérletes oltásokat Finnországban végezték. 75 egészséges csecsemő kapott az éppen esedékes egyéb oltások alkalmával, 2, 4 és 6 hónapos korban pncc elleni oltást is, 49 pedig, az utóbbi helyett placebot (fiz. NaCl ). 14 hónapos korban adták az emlékeztető oltást, részben poliszaccharidával, részben konjugált vakcinával. A kontrollcsoportot ez utóbbival oltották. A vakcinák három különböző kocentrációban tartalmaztak konjugált pncc antigént.
Az immunválasz az alapimmunizálásban dózisdependensnek bizonyult. A booster oltást követően ott volt legjobb az immunválasz, ahol az alapimmunizálás alacsonyabb koncentrációjú készitménnyel történt. Az emlékeztető oltásban nem volt különbség a poliszaccharidával, illetve a konjugált készítménnyel oltottak között. 24 és 36 hónap után azonos volt az ellenanyagszint az alapimmunizálásban részesültek és a kontrollokban is, noha utóbbiak csak 14 hónapos korukban voltak immunizálva konjugált vakcinával.
Az eredmények azt mutatják, hogy a pncD konjugált vakcina immunogenitása kiváló, emellett hatékony immunmemóriát is képes kialakítani. A számos váratlan erdmény azonban további vizsgálatokat tesz szükségessé.